6 月 2 日，NMPA 最新批件显示，「舒格利单抗」新适应症获批上市，用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的 III 期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗。
此前，舒格利单抗针对 IV 期 NSCLC 的适应症已经获批上市。在本次 III 期 NSCLC 适应症获批之后，舒格利单抗成为了全球首个获批覆盖局部晚期/不可切除（III 期）和转移性（IV 期）非小细胞肺癌的 PD-1 或 PD-L1 单抗。
舒格利单抗是抗 PD-L1 单克隆抗体。作为一种全人源全长抗 PD-L1 单克隆抗体，舒格利单抗是一种最接近人体的天然 G 型免疫球蛋白 4（IgG4）单抗药物。舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比体现出潜在的独特优势。
本次新适应症上市申请是基于一项名为 GEMSTONE-301 的研究（NCT03728556/CTR20181429），该研究是一项多中心、随机、双盲的 III 期临床试验，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的 III 期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。试验主要终点为 BICR 根据 RECIST v1.1 评估的 PFS；次要终点包括总生存期，研究者评估的 PFS 和安全性等。
2021 年 5 月，GEMSTONE-301 研究在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点。期中分析临床试验数据入选 2021 年 ESMO 年会重磅摘要（late-breaking abstract, LBA）并进行了口头报告，并于 2022 年 1 月在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上发表。
GEMSTONE-301 研究采取了全球首创的临床设计，除入组同步放化疗患者外，还入组序贯放化疗患者，更加符合真实世界临床实践，覆盖人群更广。试验由广东省人民医院吴一龙教授牵头，在我国 50 个医院和研究中心开展。
结果：在 2018 年 8 月 30 日至 2020 年 12 月 30 日期间，筛选了 564 名患者，其中 381 名符合条件。所有随机分配至舒格利单抗组（n = 255）和安慰剂组（n = 126）的患者均接受了研究治疗。数据截止时（2021 年 3 月 8 日），舒格利单抗组患者的中位随访时间为 14.3 个月（IQR：6.4-19.4），安慰剂组的患者为 13.7 个月（7.1-18.4）。由 BICR 评估的无进展生存期显著长于舒格利单抗组（中位 9.0 个月 [95% CI：8.1–14.1] vs 5.8 个月 [95% CI：4.2–6.6]；分层风险比为 0.64 [95% CI：0.48–0.85]，p = 0.0026）。bnB帝国网站管理系统
bnB帝国网站管理系统
舒格利单抗组 255 名患者中有 22 名（9%）发生 3 或 4 级治疗相关不良事件，安慰剂组 126 名患者中有 7 名（6%）发生，最常见的是肺炎或免疫介导性肺炎（舒格利单抗组 255 名患者 7 人 [ 3%] vs 安慰剂组 126 人中有 1 人 [<1%]）。舒格利单抗组 38 名（15%）患者和安慰剂组 12 名（10%）患者发生了治疗相关的严重不良事件。舒格利单抗组 255 名患者中有 4 名（2%）报告了与治疗相关的死亡（2 名患者为肺炎，1 名患者为免疫介导性肺炎，1 名患者为急性肝功能衰竭），而安慰剂组则没有。bnB帝国网站管理系统
bnB帝国网站管理系统
bnB帝国网站管理系统
结论：对于序贯或同步放化疗后疾病未进展的 III 期 NSCLC 患者，在明确的同步或序贯放化疗后舒格利单抗可能是一种有效的巩固治疗。需要更长时间的随访来证实这一结论。bnB帝国网站管理系统
